2013年，中國輸液使用量達132億瓶袋。使用如此廣泛的藥品，其安全性卻令人揪心。2013年《國家藥品不良反應監測年度報告》顯示，當年中國共發生131.7萬余例不良反應，其中59%是輸液不良反應惹的禍。

　　據中國藥理學會藥源性疾病學專業委員會副主任委員、北京藥師學會副理事長李玉珍介紹，不溶性微粒超標和內毒素超標是發生輸液不良反應的兩大主因。華潤雙鶴之所以不惜重金引進吹塑-灌裝-封口技術（Blow-Fill-Seal，簡稱BFS）輸液生產線，如同壹場對這兩個罪魁禍首的不懈獵殺，而其終極目的則是確保患者用藥安全。

　　危害

　　渺小的健康殺手

　　什麼是不溶性微粒？據李玉珍介紹，輸液中的橡膠屑、玻璃屑、纖維、滑石粉、活性炭、藥物結晶等都屬於不溶性微粒。其中，直徑小於2微米的不溶性微粒通過腎臟交換排出體外；而2微米～10微米的不溶性微粒可進入人體，排出體外的時間甚至有可能超過20年，從而產生潛在和持久的危害。不溶性微粒進入人體毛細血管堵塞引發的多種疾病危害巨大，這些危害包括：進入肺毛細血管及小靜脈，形成肉芽腫，導致肺不張，影響肺功能；進入肝臟，導致結節性肝硬化；進入腦血管形成栓塞，造成語言與運動障礙；進入眼底血管形成栓塞，導致視力減弱甚至失明；進入血液循環，直接導致血管栓塞，引起血管內壁刺激損傷造成血栓和靜脈炎等。

　　中國藥品不良反應監測網絡也壹再驗證了這個渺小殺手的“威力”。該網絡對輸液市場投訴的研究表明，輸液不良反應中有37.5%是由於不溶性微粒超標引起的，居輸液不良反應因素第壹位。其次是細菌內毒素原因造成，占比14%。由於不溶性微粒、內毒素汙染造成的輸液不良反應超過總數的50%，因此需要引起制藥公司、醫院和社會的高度重視。

　　壹句話，不溶性微粒所到之處無不埋下健康隱患，嚴重的甚至危及生命安全。那麼，這個渺小的殺手到底是從哪裏來的呢？

　　追蹤

　　6個藏身之處

　　據李玉珍介紹，不溶性微粒以及內毒素潛伏在註射液從生產到臨床使用的各個環節。最主要的有6個，分別是輸液生產、包裝材料、操作環節、配套器械、加入藥品、環境帶入。

　　其中，輸液器的選擇帶來的不溶性微粒增加格外顯著。李玉珍說，以往國內采用的輸液器過濾介質孔徑壹般為15微米，對直徑小於15微米的微粒幾乎沒有截留作用，而藥液中大於10微米的微粒僅占1%左右，小於10微米的微粒占98%左右，輸液不良反應與輸液遠期影響在所難免。為滿足臨床需要，避免或減少微粒對患者造成的危害，世界醫療組織推出了精密過濾輸液器，並已經被先進國家醫藥界普遍接受。

　　李玉珍告訴記者，目前臨床使用的普通輸液器的藥液過濾器，采用纖維素濾膜，不能進行精確的孔徑分級，使用超過壹定量時或遇酸遇堿後，纖維脫落產生大量不溶性微粒造成自汙染。而精密過濾輸液器選用的濾膜是核孔膜，具有雙層過濾介質，納汙業務強，濾孔規則、均勻，過濾精度高，不會產生異物脫落，對藥物吸附性小，對孔徑有嚴格的分級，可以根據臨床需要選擇合適的孔徑。但是，這種商品在醫院售價20元以上。李玉珍認為，精密過濾輸液器不是解決問題的根本之道，應在生產制造環節就提高輸液商品不溶性微粒的標準。

　　獵殺

　　BFS“阻擊”不溶性微粒和內毒素

　　輸液安全，既要治標，更要治本，而從生產源頭確保質量是遏制輸液不良反應的根本。華潤雙鶴引進的BFS輸液生產線，可在單壹工序、無菌狀態下完成塑料容器的吹制、藥液灌裝和容器封口三個步驟。這條世界領先的生產線是偶國輸液安全史上的裏程碑，它從技術上鏟除了輸液安全隱患的源頭，完成了對不溶性微粒和內毒素滋生的圍捕與獵殺。

　　中國醫藥包裝協會秘書長蔡弘認為，華潤雙鶴在國內率先引進新型吹灌封三合壹（BFS）技術生產的大容量註射劑，容器和內蓋壹體成型，並具備自排功能。BFS技術在有效降低生產過程中可能引入的微粒、微生物的汙染方面明顯優於其她精品和包裝形式的商品，並顯著優於國家標準。蔡弘的結論建立在湖北省食品藥品監督檢驗研究院、北京市藥品檢驗所、上海食品藥品包裝材料測試所等權威機構的檢測結果之上。據悉，這3家機構針對BFS的技術特點，對華潤雙鶴不同精品和包裝形式輸液的不溶性微粒、細菌內毒素、滅菌前微生物負荷量進行了檢測，並將華潤雙鶴BFS商品與國內輸液品牌公司的塑瓶、軟袋商品中的不溶性微粒和細菌內毒素進行了檢測和比較。

　　檢測試驗結果表明，在不溶性微粒方面，華潤雙鶴 BFS生產的商品所含≥5微米和≥10微米粒徑的不溶性微粒數量明顯低於其她包裝輸液；細菌內毒素方面，華潤雙鶴BFS檢測限值低於中國藥典標準10倍水平；微生物汙染水平方面，根據生產過程微生物負荷測試，華潤雙鶴BFS生產精品過程微生物控制明顯優於塑瓶生產，較軟袋生產精品更為嚴格。

　　蔡弘表示，目前歐佳日等發達國家采用BFS技術生產的輸液商品已經成為主流。偶國2012年醫藥工業“十二五”發展計劃中，將註射劑“吹瓶-灌裝-封口”三位壹體設備作為制藥設備發展重點；將註射劑“吹瓶-灌裝-封口”精品專用塑料樹脂作為藥用包裝材料的發展重點。新版GMP也對註射劑使用吹灌封設備提出了明確要求。

　　警惕

　　合理用藥警鐘長鳴

　　李玉珍認為，註射劑用藥形勢之所以如此嚴峻，還和註射劑使用過度、抗菌藥物濫用、合並用藥嚴重、對輸液不良反應不夠重視等因素有關。這些使用環節上的問題也是導致輸液不良反應居高不下的主要原因。

　　降低使用環節的風險系數亟須加強管理和宣教，增強醫務人員的合理用藥意識，引導患者走出用藥誤區。事實上，相關主管部門和地方政府已經有所行動。2013年，國家衛生計生委等部門聯合制定並發布合理用藥十大核心信息，“能口服不肌註，能肌註不輸液”被列為其中之壹。近幾年，福建、廣東、甘肅、新疆、四川、寧夏、安徽等地頻繁出臺輸液管控政策，嚴格限制輸液比例，甚至取消門診輸液。

　　然而，用藥安全不能因噎廢食，作為壹種治療手段，註射劑仍然是醫生戰勝疾病的利器，不會退出臨床。從生產源頭上依靠技術進步杜絕危害，從政策上大力倡導合理用藥才是應該堅持的方向。